El rintasyöpä Se on edelleen yksi suurimmista terveyshaasteista Espanjassa ja muualla Euroopassa sekä vuosittaisten diagnoosien määrän että sen potilaisiin kohdistuvien fyysisten ja emotionaalisten vaikutusten ja selventämistarpeen vuoksi. myyttejä antiperspiranteistaVaikka eloonjäämisaste on parantunut viime vuosikymmeninä, taudin tietyt alatyypit ja monimutkaiset kliiniset tilanteet vaativat uusia strategioita.
Viime kuukausina on edistytty merkittävästi useilla rintamilla, mm. kohdennetut yhdistelmähoidot ja paremmin optimoituja hormonaalisia lääkkeitä, kunnes CAR-T-soluhoidot kiinteisiin kasvaimiin ja parempi ymmärrys siitä, miten biologinen kello ja stressi Nämä tekijät vaikuttavat taudin kulkuun. Tämä skenaario maalaa kuvan tulevaisuudesta, jossa rintasyövän hoidosta tulee yhä yksilöllisempää sekä Euroopassa että maailmanlaajuisesti.
Yhdistelmähoidot kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä
Taudin alatyypeistä, mm. kolmoisnegatiivinen rintasyöpä Se on huomattava aggressiivisuutensa ja harvempien saatavilla olevien terapeuttisten kohteiden vuoksi. Tässä yhteydessä Yhdysvalloissa sijaitsevissa keskuksissa suoritettu faasi II:n kliininen tutkimus on keskittynyt a:han immunoterapian ja kohdennetun hoidon yhdistelmä tavoitteena parantaa pitkälle edenneen sairauden potilaiden hoitotuloksia.
Tutkimuksessa on arvioitu yhdistettyä käyttöä durvalumabi, immunoterapeuttinen vasta-aine ja olaparibi, PARP-estäjä, jota on jo käytetty kasvaimissa, joissa on DNA:n korjauksessa vikoja, naisilla, joilla on kolmoisnegatiivinen rintasyöpä, sekä niillä että niillä BRCA-geenien ituradan mutaatiotTämä strategia pyrkii hyödyntämään DNA-vaurioituneiden kasvainsolujen haavoittuvuutta ja samalla aktivoimaan immuunijärjestelmää, jotta se pystyy paremmin tunnistamaan kasvaimen ja hyökkäämään sitä vastaan.
Tämän vaiheen II tutkimuksen alustavat tulokset viittaavat siihen, että mahdollinen kliininen hyöty Taudin torjunnan kannalta tämä avaa oven uusille, laajemmille tutkimuksille, jotka vahvistavat sen todellisen vaikutuksen eloonjäämiseen ja elämänlaatuun. Eurooppalaisille asiantuntijoille tämäntyyppinen data on merkityksellistä, kun on kyse suunnittele tulevia tutkimuksia ja kliinisiä ohjeitaerityisesti potilasryhmissä, joilla on vain vähän hoitovaihtoehtoja.
Personoitu lääketiede rintasyövän seulonnassa
Hoidon lisäksi tutkimus muuttaa myös tapaamme lähestyä rintasyövän seulontaVuosien ajan yleisin suositus on perustunut lähes yksinomaan ikään, ja säännölliset mammografiat on otettu tietystä ikäryhmästä alkaen ottamatta täysin huomioon yksilöllinen riski jokaisesta naisesta.
WISDOM-tutkimus, jota koordinoi Kalifornian yliopisto San Franciscossa, on osoittanut yli 46 000 naisella, että malli, joka perustuu kattava henkilökohtainen riskinarviointi Se voi olla yhtä turvallinen ja tehokas kuin tavanomainen vuosittainen mammografia, välttäen tarpeettomia testejä matalan riskin naisilla ja tehostaen seurantaa korkeamman riskin naisilla.
Tämä lähestymistapa sisältää tietoja genetiikka, rintojen tiheys, sairaushistoria, elämäntavat ja validoidut riskimallit määrittää mammografia- tai magneettikuvausvälit, jotka on räätälöity paremmin kullekin profiilille. Käytännössä riskiluokkia on neljä, ja näistä riippuen suositukset vaihtelevat seulonnan lykkäämisestä 50 vuoden ikään asti puolivuosittaisiin tarkastuksiin, joissa yhdistyvät mammografia ja magneettikuvaus korkeimmissa riskiryhmissä.
Lisäksi ohjelmassa on paljastunut, että lähes 30 % korkean riskin geneettisten varianttien kantajista Heillä ei ollut rintasyöpää suvussa, joten nykyisten suositusten mukaan heiltä olisi evätty pääsy geenitesteihin. Vaikuttavien mutaatiotutkimusten yhdistelmä polygeeniset riskipisteet Se mahdollisti jopa 14 % osallistujista uudelleenluokittelun sopivampiin seulontaluokkiin.
Tutkimuksen ensimmäisen kirjoittajan, onkologi Laura J. Essermanin, mukaan näiden tietojen pitäisi johtaa uudelleentarkasteluun varhaisen havaitsemisen ohjeet kansainvälisesti. Vaikka tutkimus tehtiin Yhdysvalloissa, sen tulokset ovat erittäin kiinnostavia eurooppalaisille terveydenhuoltojärjestelmille, myös Espanjan järjestelmille, jotka jo keskustelevat siitä, miten se voitaisiin asteittain integroida henkilökohtainen lääketiede väestöseulontaohjelmissa.
Hormonit, megestroli ja uusi aika hormonihoidolle
Rintasyövässä, jossa on estrogeenireseptoripositiivinen —yleisin alatyyppi, joka edustaa noin 70–75 % tapauksista — systeemisen hoidon perustana on yleensä hormonihoitoSivuvaikutukset, kuten voimakkaat kuumat aallot, vaihdevuosien kaltaiset oireet tai emättimen kuivuus, aiheuttavat kuitenkin joidenkin potilaiden vaikeuksia sietää lääkettä hyvin ja päätyvät lopettamaan sen ennenaikaisesti.
Oikeudenkäynti, jota johdettiin Cambridge University, joka tunnetaan nimellä tutkimus Pioneer, on analysoinut, onko yhdistelmä letrotsoli —yleisesti käytetty aromataasin estäjä— ja megestroliasetaattiProgesteronin vaikutusta jäljittelevä lääke voi tehostaa kasvaimia estävää vaikutusta ja samalla parantaa hormonihoitoon liittyviä oireita.
Teos, julkaistu lehdessä Luonto syöpä, mukana 198 vaihdevuosien ohittanutta naista Varhaisvaiheen estrogeenipositiivista rintasyöpää sairastavia potilaita hoidettiin kaksi viikkoa ennen leikkausta. Heidät jaettiin kolmeen ryhmään: yksi sai pelkkää letrotsolia, toinen letrotsolia ja pientä megestroliannosta (40 mg) ja kolmas letrotsolia yhdistettynä suureen annokseen (160 mg).
Tärkein muuttuja oli kasvaimen lisääntymisen väheneminen, mitattuna Ki67-markkerilla. Megestrolin yhdistelmät saavuttivat merkittävästi suuremman Ki67-arvon laskun kuin letrotsoli-monoterapia: noin 79,5 % pienellä annoksella ja 80 % suurella annoksella verrattuna 71,4 %:iin pelkällä aromataasinestäjällä. Tätä nousua tulkittiin erinomainen antiproliferatiivinen vaikutus ilman merkittävää toksisuuden lisääntymistä.
Yksi kliinisen käytännön kannalta erityisen mielenkiintoinen näkökohta oli se, että pieni annos megestrolia Se tarjosi hyvin samanlaisia tuloksia kuin suuri annos, mikä minimoisi mahdolliset haittavaikutukset. Kasvaimen hallinnan vahvistamisen lisäksi lääke edisti lievittää kuumia aaltoja ja muita antiestrogeenihoidon tyypillisiä oireita, jotka voivat ennakolta johtaa parempaan hoitoon sitoutumiseen ajan myötä.
Molekyylitason näkökulmasta määrityksessä havaittiin estrogeenireseptorin sitoutumisen väheneminen DNA:han Potilailla, jotka ottivat yhdistelmähoitoa megestrolin kanssa, havaittiin myös muiden solusykliin liittyvien markkerien, kuten aurorakinaasi A:n, vähenemistä. Osassa kasvaimista havaittiin myös ilmentymisen menetys progesteronireseptori hoidon jälkeen, mikä voisi auttaa tunnistamaan, mitkä profiilit reagoivat parhaiten tähän strategiaan.
Vakavat haittavaikutukset olivat harvinaisia, eikä havaittu huomattavaa lisääntymistä tromboembolinen riski enemmän kuin rintaleikkauksissa odotettaisiin. Kirjoittajat kuitenkin korostavat, että kyseessä on lyhytaikainen terapeuttinen ikkuna -tutkimus, joten lisätutkimuksia tarvitaan. pidemmät tutkimukset useammalla potilaalla vahvistaakseen, johtavatko nämä proliferaatiomarkkereiden parannukset pysyviin eloonjäämisetuihin.
Akateeminen CAR-T-testi HER2-positiivisen rintasyövän hoitoon Espanjassa
Yksi merkittävimmistä edistysaskeleista maassamme on peräisin ns. Clínic de Barcelonan sairaala, joka työskentelee kehitystyön parissa akateeminen CAR-T-terapia suunnattu potilaille, joilla on HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä, aggressiivisempi ja riskialttiimpi alatyyppi, joka usein kuluttaa loppuun tavanomaiset hoitovaihtoehdot.
CAR-T on eräänlainen Edistynyt soluimmunoterapia Tässä menetelmässä potilaasta uutetaan T-lymfosyyttejä, joita modifioidaan laboratoriossa ilmentämään kimeeristä reseptoria, joka kykenee tunnistamaan tietyn kasvainkohteen (tässä tapauksessa HER2:n), ja sitten ne infusoidaan takaisin hyökkäämään pahanlaatuisia soluja vastaan tarkemmin. Vaikka tämä tekniikka on vakiintunut Espanjassa tiettyjen leukemioiden ja multippeli myelooman hoidossa, sen soveltaminen kiinteät kasvaimet Se on vielä alkuvaiheessa.
Clínicin onkologian instituutin johtajan Aleix Pratin mukaan HER2-positiivisen CAR-T-projekti on erittäin pitkällä, mutta sen alku kliininen tutkimus potilailla on edelleen luvanvarainen Espanjan lääke- ja terveystuotevirasto (AEMPS)Virasto on pyytänyt solutuotteen lisäanalyysejä ennen rekrytoinnin lopullista hyväksymistä.
Klinikan tiimi on viimeistelemässä viimeistä CAR-karakterisointikokeet laboratorioissaan, tarkoituksenaan lähettää lopullinen dokumentaatio AEMPS:lle arviointia varten. Jos määräaikoja noudatetaan, sairaala on luottavainen, että se voi aloittaa potilasrekrytointi tulevina vuosina, mikä olisi yksi ensimmäisistä CAR-T-tutkimuksista metastaattisessa HER2-positiivisessa rintasyövässä eurooppalaisessa akateemisessa ympäristössä.
Klinikan edistämä malli perustuu siihen, että hoidon tuotanto ja validointi Se tehdään itse, eikä ole täysin riippuvainen teollisuudesta, mikä mahdollistaa erittäin suoran laadunvalvonnan ja avaa oven suunnittelun mukauttamiselle saatujen tulosten perusteella. alkuperäinen tavoite Tutkimuksessa arvioidaan tämän CAR-T-hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä pitkälle edenneen taudin potilailla ja toisessa vaiheessa analysoidaan sen tehoa kasvainvasteen ja eloonjäämisen kannalta.
Jos tulokset ovat myönteisiä, tämä hanke vahvistaisi entisestään Hospital Clínicin asemaa kansallinen ja eurooppalainen akateemisen CAR-T:n johtaja ja tarjoaisi innovatiivisen hoitovaihtoehdon HER2-positiivista rintasyöpää sairastaville, jotka ovat käyttäneet kaikki perinteiset hoitomuodot loppuun, mikä on edelleen merkittävä kliininen haaste.
Vuorokausirytmien vaikutus kasvainten aggressiivisuuteen
Farmakologisten ja solutason edistysaskeleiden ohella viimeaikainen tutkimus kiinnittää yhä enemmän huomiota rooliin Sydämen rymat rintasyövän kehityksessä ja etenemisessä. Nykyinen elämäntapa, johon kuuluu yövuoroja, tiheää matkustamista aikavyöhykkeiden välillä ja epäsäännölliset unirytmit, altistaa kehon jatkuvalle paineelle, jolla voi olla paljon laajempia seurauksia kuin aiemmin on ajateltu.
Texas A&M Universityn tutkimus, joka julkaistiin lehdessä Luonto Onkogeenit, on analysoinut kokeellisia malleja, jotka ovat geneettisesti alttiita kehittymään aggressiivinen rintasyöpäToinen ryhmä pidettiin säännöllisessä valo-pimeä-syklissä, kun taas toinen altistettiin ns. muuttunut valosykli mikä häiritsi heidän sisäistä kelloaan simuloiden yövuorojen tai kroonisen aikaerorasitteen vaikutusta.
Tulokset osoittivat, että näytteet, joissa oli häiriintynyt vuorokausirytmi Heille kehittyi kasvaimia aikaisemmin – noin viikolla 18 verrattuna kontrolliryhmään viikolla 22 – ja nämä kasvaimet olivat aggressiivisempia ja niillä oli suurempi taipumus levitä keuhkoihin, mikä liittyy huonoimmat kliiniset tulokset ihmispotilailla. Lisäksi havaittiin, että aikaerorasitus heikensi immuunipuolustusta, mikä suosi immuunivastetta heikentävää kasvainmikroympäristöä.
Tutkijat tunnistivat avainmolekyylin, reseptorin LILRB4joka toimii eräänlaisena immuunijärjestelmän "katkaisijana". Normaaliolosuhteissa tämä reitti auttaa estämään liiallisia tulehdusvasteita, mutta kasvainyhteydessä se voi aktivoitua liikaa ja hiljentää puolustuksetjolloin syöpäsolut selviytyvät ja leviävät helpommin.
LILRB4-aktiivisuuden estäminen tai modulointi näissä kokeellisissa malleissa vähensi mikroympäristön immuunivastetta heikentävää vaikutusta, mikä vähensi kasvaimen leviämiskyky jopa muuttuneiden vuorokausirytmien olosuhteissa. Tämä avaa tutkimuslinjan jatkokehitykselle kohdennettuja hoitoja suunniteltu erityisesti potilaille, jotka työ- tai elämäntapasyistä kärsivät kroonisista unen ja sisäisen kellon häiriöistä.
Maailmassa, jossa osa väestöstä työskentelee kiertävät tai yövuorotTämän vuorokausirytmin häiriintymisen, immuunijärjestelmän ja rintasyövän välisen yhteyden ymmärtäminen on erityisen tärkeää. Tutkimuksen tekijät ehdottavat seuraavaksi askeleeksi sen selvittämistä, miten kääntää epäjärjestyneen aikataulutuksen vaikutukset ja mitkä interventiot voisivat parantaa yleistä terveyttä ja syöpäennustetta ihmisillä, joilla on tällainen riski.
Aivot, stressi ja hormonaalinen epätasapaino rintasyövässä
Toinen vakiintumassa oleva tutkimuslinja käsittelee sitä, miten krooninen stressi Ja itse rintasyöpä voi häiritä kasvaimen, hormonijärjestelmän ja aivojen välistä kommunikaatiota. Cold Spring Harborin laboratorio (Yhdysvallat) on eläinmalleissa havainnut, että rintasyöpäkasvainten esiintyminen voi desynkronisoi päivittäiset rytmit tärkeimmän stressihormonin jo ennen kuin syöpä on kliinisesti havaittavissa.
Hiirillä työ keskittyi analysoimaan kortikosteroniTämä ihmisillä kortisolia vastaava hormoni nousee ja laskee normaalisti päivän aikana hyvin selkeän kaavan mukaisesti. Tutkijat havaitsivat, että kasvainten läsnäolo häiritsi tätä fysiologista rytmiä. estää hormonin normaalia vapautumista ja luoden epätasapainon, joka lopulta heikensi eläinten elämänlaatua ja lisäsi niiden kuolleisuutta.
Tämä epäsuhta liittyi muutoksiin muodostamassaan piirissä. hypotalamus, aivolisäke ja lisämunuaisetNämä neuronit vastaavat stressivasteen säätelystä. Kirjoittajien mukaan tietyt hypotalamuksen neuronit "lukkiutuivat" hyperaktiivisuustilaan, kykenemättä palauttamaan säännöllistä toimintamallia ilman ulkoista väliintuloa.
Kun tutkijat sovelsivat a näiden hermosolujen kohdennettu stimulaatioHe onnistuivat palauttamaan ainakin osittain stressihormonin normaalit rytmit. Yllättäen tuo interventio johti myös immuunisolujen uudelleenaktivoituminen jolla on kasvaimia estävä kyky, mikä johti kasvainten koon pienenemiseen ilman tarvetta turvautua tiettyihin syöpälääkkeisiin.
Jeremy Bornigerin johtama tutkimusryhmä korostaa, että aivot toimivat... erittäin hieno anturi siitä, mitä kehossa tapahtuu, mutta jonka on säilytettävä herkkä tasapaino aktivoinnin ja passiivisuuden välillä. Näiden rytmien jatkuva häiriö, olipa se kuinka pieni tahansa, voi lopulta vaikuttaa hermoston yleiseen toimintaan ja tapaan, jolla keho reagoi syöpään.
Kirjoittajat ehdottavat, että tulevaisuudessa strategioilla, joilla pyritään optimoida yleistä fysiologista tilaa henkilön hyvinvointia – esimerkiksi parantamalla unta, vähentämällä kroonista stressiä tai säätelemällä tiettyjen aivopiirien toimintaa – voitaisiin yhdistää tavanomaisiin syöpähoitoihin lisää sen tehokkuutta ja vähennä sen myrkyllisyyttäVaikka suorien kliinisten sovellusten näkemiseen on vielä pitkä matka, tämä lähestymistapa sopii kasvavaan ajatukseen siitä, että syöpä ei ole pelkästään kasvaimen, vaan koko organismin sairaus.
Nämä edistysaskeleet – yhdessä yhdistelmäimmunoterapian edistymisen kanssa – henkilökohtainen hormonikorvaushoitoAkateeminen tutkimus, CAR-T-soluhoito sekä biologisen kellon ja stressin roolin ymmärtäminen osoittavat, että rintasyövän torjunta on tulossa yhä tarkemmaksi ja monitekijäisemmäksi. Näiden tutkimuslinjojen kypsyessä ja niiden vakiintuessa laajemmissa kliinisissä tutkimuksissa on kohtuullista odottaa, että potilailla Espanjassa ja Euroopassa on käytössään paremmin heidän erityistilanteeseensa räätälöityjä lähestymistapoja, jotka parantavat taudin hallintaa ja kiinnittävät enemmän huomiota heidän elämänlaatuunsa.